標題:
自然殺傷細胞失去抗腫瘤功能關鍵機制發現
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作者:
vgfgbcnbcvnbvm
時間:
2023-9-5 10:28
標題:
自然殺傷細胞失去抗腫瘤功能關鍵機制發現
中國科學技術大學獲悉,該校微尺度物質科學國家研究中心和生命科學與醫學部魏海明教授、鄭小虎教授和田志剛教授課題組等,與安徽醫科大學第一附屬醫院錢葉本主任合作,發現腫瘤組織微環境自然殺傷(NK)細胞丟失表面膜突起,無法識別腫瘤細胞,失去了抗腫瘤功能。
他們還創建了一種“單個免疫細胞膜質譜檢測技術”,揭示NK細胞膜主要組分鞘磷脂的丟失是NK細胞丟失表面突起的主要原因。
相關研究成果日前在線發表於《自然·免疫》雜誌。
NK細胞是腫瘤的“職業殺手”,在抗腫瘤免疫治療上發揮著舉足輕重的作用,但是在腫瘤微環境中,NK細胞的抗腫瘤功能受到嚴重挑戰,大部分晚期腫瘤都能逃避NK細胞的殺傷,急需弄清機理,尋找恢復NK細胞功能的新方案。
研究人員利用透射與掃描電鏡技術,發現正常組織和腫瘤組織微環境NK細胞膜的拓撲學形態有明顯區別,
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正常NK細胞膜表面存在豐富突起,而腫瘤組織微環境NK細胞膜表面異常光滑,突起明顯丟失。進一步探索發現,正常NK細胞利用膜突起識別和抓取腫瘤細胞,並促使細胞間相互作用,形成“免疫突觸”,發揮殺死腫瘤細胞的作用。這種免疫突觸是NK細胞與腫瘤細胞形成的細胞間特殊結構,NK細胞通過免疫突觸釋放顆粒酶溶解殺傷腫瘤細胞。
研究人員還創建了“單個免疫細胞膜質譜檢測技術”,發現腫瘤微環境NK細胞的膜成分發生改變,主要是鞘磷脂的含量顯著降低,並證實腫瘤微環境的絲氨酸代謝失調是導致鞘磷脂下降的主要誘因。使用靶向鞘磷脂酶的抑製劑能夠顯著提高腫瘤微環境NK細胞膜鞘磷脂的含量,恢復突起形成,提高腫瘤細胞識別以及殺傷能力。靶向鞘磷脂酶的干預方式聯合免疫檢查點阻斷劑,起到協同抗癌的效果。
這項研究從全新的細胞膜拓撲學角度,詮釋了腫瘤來源NK細胞功能紊亂和免疫逃逸的新機制,也為提高NK細胞的免疫治療提供了新策略。
作者:
martina28043
時間:
2023-9-9 14:54
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