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標題: 伊波拉疫苗是什麼伊波拉疫苗有哪些類型2 [打印本頁]

作者: vgfgbcnbcvnbvm 時間: 2024-6-4 09:53 標題: 伊波拉疫苗是什麼伊波拉疫苗有哪些類型2

三、伊波拉疫苗的研發難點
　　研發難點
　　伊波拉病毒已被列為生物安全等級4級的病毒，應用伊波拉病原體的操作受到嚴格的限制和規定。因此阻礙了疫苗研發及其致病機制研究。而全世界擁有這種等級實驗室的國家和地區本來就不多，故開展研究的難度比較大，以至於人們對於伊波拉了解得還不夠深刻。常用的疫苗策略有減毒活疫苗和不活化疫苗，這兩種策略在伊波拉病毒上都不適用，減毒活疫苗一旦出現病毒毒力回复，後果不堪設想，而滅活疫苗更是不可取，因為生產這種疫苗首先需要獲得大量的伊波拉病毒，生產這麼多病毒需要與四級生物安全同級別的工廠，而且培養這麼大量的伊波拉病毒本身就是一件非常危險的事情。
　　其他問題
　　目前處於Ⅰ期臨床階段的伊波拉疫苗與現上市疫苗一樣，多為有針肌肉注射免疫，存在恐針感、交叉感染、斷針等弊端，抗原用量大、免疫保護不全面現實問題。由此，在免疫接種策略上降低抗原用量、誘發全面免疫反應與保護及無針無痛、簡單快速、安全高效已成為疫苗研發迫切解決的重大科學問題。
四、伊波拉疫苗的種類有哪些呢
　　目前缺乏有效治療手段，因此，研發有效預防和控制伊波拉病毒（EBOV）爆發的疫苗極為迫切。在過去20年裡，有多種疫苗被研發，且在不同動物模型中研究其有效性，每種疫苗都有其獨特的優點和限制性。
　　4.1 滅活疫苗在早期研究中，將EBOV經由福馬林滅活或熱滅活後，滅活的EBOV無法對非人靈長類提供保護。此外，透過碘萘基疊氮化物去活化病毒，可保護身體免受致死性病毒的攻擊，但如果使用γ射線滅活，就不會達到同春藥能給你帶來什麼春藥用法春藥製作使用春藥感覺春藥推薦春藥原理春藥使用案例春藥心得春藥效果
樣的保護效果，顯示滅活方法可能會影響病毒蛋白的結構和免疫原性。雖然滅活疫苗可避免預存免疫和載體本身誘發的免疫反應問題，但須在4級生物安全實驗室中操作活病毒，成本高，且面臨安全性等問題，限制了此類疫苗的發展。
　　4.2 複製子疫苗委內瑞拉馬腦炎病毒（Venezue－ lan equine encephalitis virus, VEEV）複製子表達EBOV糖蛋白（GP）或核蛋白（NP）後，用於伊波拉疫苗的研究。單獨免疫表達NP的VEEV複製子可對小鼠提供完全保護，單獨免疫表達GP 的VEEV 複製子可對豚鼠提供完全保護，將二者聯合免疫，既可保護小鼠，又可保護豚鼠。但不論是單獨免疫或合併免疫，即使免疫劑量為107 病灶形成單位（focus-forming units, FFU）也無法保護*。當免疫劑量達到1010 FFU 時，才可保護非人靈長類。需要高劑量免疫和預存免疫限制了此疫苗在人類的應用。庫*毒，為黃病毒家族的一員，具有自我複製RNA 能力，以此病毒為基礎製備的複製子疫苗可保護25%至86%的豚鼠。此疫苗未在非人靈長類動物中進行評價，且雖然VEEV 複製子疫苗對豚鼠提供100%保護，但需要高劑量才能保護非人靈長類，因此庫*毒複製子疫苗的前景不被看好。
　　4.3 DNA 疫苗已研究的DNA 疫苗被證明可保護小鼠和豚鼠免遭致死性EBOV 的攻擊，且可多次反覆注射以增強免疫反應。已有DNA 疫苗用於Ⅰ期臨床試驗，證明其安全且有免疫原性。然而，尚未在非人靈長類模型中評估DNA疫苗的效果。
　　4.4 亞單位疫苗利用桿狀病毒表現系統，在昆蟲細胞內生產EBOV GP蛋白並純化後，免疫豚鼠1次，或在免疫DNA 疫苗後作為加強免疫，可誘導產生較高水平的抗體，但不能保護機體免於病毒的攻擊，且保護率與中和抗體水平間無對應關係。
　　病毒樣顆粒（virus-like particles, VLPs）以其獨特特徵吸引研究者關注：可對免疫個體進行多次免疫；由於VLPs 空間結構與天然病毒相似，因此誘導中和抗體的能力比可溶性抗原更強；VLPs 易被抗原提呈細胞（如樹突狀細胞）捕獲，從而刺激機體產生抗體和細胞免疫反應；可將免疫刺激分子融合表達於VLPs 中，以增強免疫反應。最早的研究是將表達GP 和VP40 蛋白的DNA 載體轉染人類293T 細胞後獲得EBOV VLPs，3 次免疫後，可保護小鼠。若在VLPs 中加入佐劑， 2 次免疫小鼠即可抵抗高劑量病毒的攻擊，免疫1 次就可保護豚鼠，還可保護非人靈長類，首次證明非病毒載體疫苗在非人靈長類類模型中可激發保護性免疫反應。此外，也可利用昆蟲細胞生產VLPs，其形態和功能均與在哺乳動物中生產的相似，可在小鼠體內激發有效的保護反應。使用昆蟲細胞生產提高了產量，大幅度降低了生產成本，且昆蟲細胞更安全，但須在非人靈長類模型中驗證其有效性。
　　4.5 複屈臣氏春藥館春藥館春藥屈臣氏春藥催情水男性催情男性催情專區昏睡迷藥專區外用催迷專區催情媚藥專區 GB春藥系列專區熱銷春藥推薦催情藥迷藥催情噴霧迷情噴霧安眠春藥用法春藥是什麼春藥使用方法有效春藥購買春藥春藥哪裡買春藥能給你帶來什麼春藥用法春藥製作使用春藥感覺春藥推薦春藥原理春藥使用案例春藥心得春藥效果藥 fm2 乖乖水 DDK迷昏粉催情水
製缺陷型EBOV 利用反向遺傳技術，可對EBOV 基因組進行改造。透過將轉錄活化物額外病毒結構蛋白（VP30）的基因移除，獲得沒有複製能力的EBOV （rEBOVΔVP30）。將rEBOVΔVP30 接種可穩定表達VP30 的細胞系後，病毒可感染細胞產生子代病毒，但由於基因組缺乏VP30，因此子代病毒無感染能力，即生命週期為單週期。但由於rEBOVΔVP30 基因組仍含有95%的EBOV 基因組，因此對其安全性有疑慮，尤其擔心在病毒傳代過程中，是否會重組VP30 用來完善自身的基因組。然而實驗表明，連續傳代至少7代以內，沒有發現重組現象，並且以目前對絲狀病毒的了解，此重組現象理論上不會發生。

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